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枸橼酸托法替布原料及片项目简介

枸橼酸托法替布原料及片项目简介

  • 分类:技术转让
  • 发布时间:2020-04-25
  • 枸橼酸托法替布原料及片项目简介

    【概要描述】枸橼酸托法替布原料及片项目简介 一、一般情况 1.项目名称及注册类别   【通用名称】枸橼酸托法替布   【英文药品名】TofacitinibCitrate   【中文药品名】枸橼酸托法替布   【原研厂家名】PFIZERINC    【化学结构式】   分子式:C16H20N6O·C6H8O7分子量:504.50   注册分类:化学药品4类 2.拟开发剂型及规格   片剂,5mg 4.适应症   用于对氨甲喋呤治疗反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者的治疗(一线用药)。 5.用法用量   每日2次,每次5mg。 6.药理作用及不良反应   托法替布是一种Janus激酶(JAK)抑制剂。托法替布抑制JAK1、JAK2和JAK3激酶的IC50值分别为3.2、4.1和1.6nM,对TyK2的亲和力较低,IC50为34nM。对其他检测的激酶的IC50>1μM。在细胞模型中,托法替布对JAK1/3的选择性比JAK2高。   最常见的不良反应为上呼吸道感染、头痛、腹泻、鼻充血、咽喉痛和鼻咽炎。使用Xeljanz与严重感染风险增高相关,包括机会性感染、结核、癌症和淋巴瘤。Xeljanz产品标签中附有关于这些安全性风险的加框警告。Xeljanz治疗还与胆固醇和肝酶数值增高及血细胞计数降低相关。 7.项目概况   托法替布是辉瑞公司研发的一种新型口服JAK通路抑制剂,具有独特的作用靶点。与当前多数其他RA治疗乐虎国际lehu805主要作用于细胞外靶点不同的是,托法替布以细胞内信号转导通路为靶点,作用于细胞因子网络的核心部分。托法替布对JAK3的抑制强度是对JAK1及JAK2的5~100倍。在有效治疗剂量下,托法替布对JAK1部分抑制,对JAK2无明显抑制作用。托法替布在不同年龄、性别、体重、体质指数、种族、地理位置、疾病持续时间、血清学特点、疾病活动度及不同既往治疗患者中均有稳定疗效。各项临床试验显示,托法替布对于甲氨蝶呤治疗不充分或不耐受的中到重度RA患者,具有良好的疗效,为中、重度RA患者提供了新的选择。 二.流行病学概述   枸橼酸托伐替布用于活动性类风湿关节炎(RA)的治疗。RA是一种自身免疫疾病,是由于免疫系统错误地攻击,导致关节及周围组织产生炎症。类风湿关节炎在任何年龄均可发病,多发于30-60岁,45岁左右最常见,随年龄增长发病率日益增高,女性患者明显高于男性,男女患病比率约为1:4。美国疾病预防控制中心(CDC)统计,在美国约有150万人受RA困扰。   数据显示,目前我国风湿性疾病的患者有2亿多人,其中类风湿关节炎有500多万。75%的类风湿关节炎患者在发病两年内即可出现骨破坏,高达80%的患者在患病20年后出现残疾,危害巨大。 三、国内外注册进展概述   1.国外上市情况   2012年11月06日,美国食品和乐虎国际lehu805监督管理局(FDA)批准Xeljanz上市申请,批准规格为5mg,剂型为片剂,该药用于对氨甲喋呤治疗反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。本品是FDA批准的首个治疗类风湿关节炎(RA)的口服JAK乐虎国际lehu805,目前,Xeljanz已获全球80多个国家批准上市,于2017年03月10日获在中国批准上市许可。   2016年02月23日,美国食品和乐虎国际lehu805监督管理局(FDA)批准XeljanzXR(缓释制剂)上市申请,批准规格为11mg,剂型为片剂,该药是第一个批准上市每日一次的口服治疗RA药;适应症同Xeljanz,用于对氨甲喋呤治疗反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。   2017年被批准用于治疗银屑病关节炎(PsA)。2018年5月30日,FDA批准将托法替布适应症扩大到用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年患者。   2.国内进口情况   辉瑞公司的枸橼酸托法替布片于2018年2月在中国进口,商品名“尚杰”。 注册证号产品名称商品名公司名称国家批准日期规格有效期H20181080枸橼酸托法替布片尚杰Pfizer Limited英国2018-02-075mg, 180片/瓶2022-03-09H20181078枸橼酸托法替布片 Pfizer Limited英国2018-02-075mg,14片/瓶;28片/瓶2022-03-09H20181079枸橼酸托法替布片尚杰Pfizer Limited英国2018-02-075mg,30片/瓶;60片/瓶2022-03-09  3.国产上市情况 枸橼酸托法替布片有2家国产企业上市,分别是正大天晴药业和齐鲁制药。 产品名称企业名称规格批准文号批准日期枸橼酸托法替布片正大天晴药业集团股份有限公司5mg国药准字H201932812019-09-26枸橼酸托法替布片齐鲁制药有限公司5mg国药准字H201932952019-10-23  4.国产申报情况 枸橼酸托法替布片有37家企业申报。 受理号药品名称注册分类承办日期NMPA企业名称CYHS2000190枸橼酸托法替布片化药42020-03-17石药集团欧意药业有限公司CYHS1900907枸橼酸托法替布片化药42020-01-07天地恒一制药股份有限公司CYHS1900812枸橼酸托法替布片化药42019-12-05江苏正大清江制药有限公司CYHS1900781枸橼酸托法替布片化药42019-11-20江苏万邦生化医药集团公司CYHS1900602枸橼酸托法替布片化药42019-08-29江苏知原药业有限公司CYHS1900580枸橼酸托法替布片化药42019-08-15成都倍特药业有限公司CYHS1900544枸橼酸托法替布片化药42019-07-30南京先声东元制药有限公司CYHS1900465枸橼酸托法替布片化药42019-07-10江西青峰药业有限公司CYHS1900353枸橼酸托法替布片化药42019-05-23南京柯菲平盛辉制药有限公司CYHS1900048枸橼酸托法替布片化药42019-01-29浙江海正药业股份有限公司CYHS1800461枸橼酸托法替布片化药42018-12-12扬子江药业集团江苏紫龙药业CYHS1800048枸橼酸托法替布片化药42018-02-27湖南科伦制药有限公司CXHL1502268枸橼酸托法替布片化药3.12016-05-16南京臣功制药股份有限公司CXHL1501149枸橼酸托法替布片化药3.12015-09-16成都百裕科技制药有限公司CXHL1501220枸橼酸托法替布片化药3.12015-08-07成都合迅医药技术有限公司CXHL1500698枸橼酸托法替布片化药3.12015-07-08北京美迪康信医药科技有限公司CXHL1500053枸橼酸托法替布片化药3.12015-06-29北京凯莱天成医药科技有限公司CXHL1500846枸橼酸托法替布片化药3.12015-06-03北京海步国际医药科技公司CXHL1402094枸橼酸托法替布片化药3.12015-04-23江苏嘉逸医药有限公司CXHL1402116枸橼酸托法替布片化药3.12015-04-17北京科莱博医药开发公司CXHL1401557枸橼酸托法替布片化药3.12015-04-02北京莱瑞森医药科技有限公司CXHL1401466枸橼酸托法替布片化药3.12015-02-26石家庄四药有限公司CXHL1402109枸橼酸托法替布片化药3.12015-02-05南京艾德凯腾生物医药公司CXHL1401647枸橼酸托法替布片化药3.12014-12-31山东罗欣药业集团股份有限公司CXHL1401221枸橼酸托法替布片化药3.12014-10-24博瑞生物医药技术(苏州)公司CXHL1401198枸橼酸托法替布片化药3.12014-09-26南京恒道医药科技有限公司CXHL1401122枸橼酸托法替布片化药3.12014-09-10山东创新乐虎国际lehu805研发有限公司CXHL1400769枸橼酸托法替布片化药3.12014-08-01四川海思科制药有限公司CXHL1400732枸橼酸托法替布片化药3.12014-07-25南京恩泰医药科技有限公司CXHL1400626枸橼酸托法替布片化药3.12014-07-16石家庄智恒医药科技有限公司CXHL1400423枸橼酸托法替布片化药3.12014-06-23广州艾格生物科技有限公司CXHL1400511枸橼酸托法替布片化药3.12014-05-26宜昌长江药业有限公司CXHL1400492枸橼酸托法替布片化药3.12014-05-22石药集团中奇制药技术CXHL1400451枸橼酸托法替布片化药3.12014-05-17天津市汉康医药生物技术有限公司CXHL1400313枸橼酸托法替布片化药3.12014-04-23四川科伦乐虎国际lehu805研究院有限公司CXHL1400030枸橼酸托法替尼片化药3.12014-04-09华润赛科药业有限责任公司CXHL1400079枸橼酸托法替布片化药3.12014-03-06江苏奥赛康药业股份有限公司 5.原料药登记备案情况 16家企业进行枸橼酸托法替布原料药备案登记 登记号品种名称企业名称产品来源包装规格与制剂共同审评审批结果备注Y20190021246枸橼酸托法替布江苏正大清江制药有限公司国产1.2kg/袋I Y20190021251枸橼酸托法替布双鹤药业(商丘)有限责任公司公司;国产500g/桶,1kg/桶,2kg/桶I Y20200000045枸橼酸托法替布石药集团欧意药业有限公司;国产1kg/袋、2kg/袋I Y20190000983枸橼酸托法替布徐州万邦金桥制药有限公司国产1.5kg/袋I Y20190000697枸橼酸托法替布亚宝药业集团股份有限公司国产每袋1kgI Y20190000549枸橼酸托法替布江苏知原药业有限公司;江苏永安制药有限公司;国产0.5kg/袋,1kg/袋I Y20190000557枸橼酸托法替布四川仁安药业有限责任公司国产1kg/袋I Y20190000509枸橼酸托法替布天地恒一制药股份有限公司国产2.0-4.0kg/袋I Y20190000372枸橼酸托法替布江西青峰药业有限公司国产2.0kg/袋I Y20190000332枸橼酸托法替布江苏柯菲平医药股份有限公司;江苏永安制药有限公司;国产药用低密度聚乙烯袋:每袋0.5kgI Y20180001747枸橼酸托法替布齐鲁天和惠世制药有限公司国产5kg/瓶ACYHS1700647Y20190000296枸橼酸托法替布南京正大天晴制药有限公司国产1.8kg/桶。I Y20180001611枸橼酸托法替布浙江海正药业股份有限公司国产5kg/袋I Y20180001444枸橼酸托法替布扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司;国产1kg/桶,1.5kg/桶,3kg/桶I Y20180001725枸橼酸托法替布连云港润众制药有限公司国产1000g/袋ACYHS1700332Y20180000139枸橼酸托法替布四川科伦药业股份有限公司国产药用低密度聚乙烯袋:1kg/包A  四.临床应用优势   2012年11月6日,美国食品药品管理局(FDA)和辉瑞公司联合宣布,枸橼酸托法替布(Xeljanz)获准用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎成人患者。托法替布是一种Janus激酶抑制剂,可作为单一治疗或与氨甲喋呤或其他非生物疾病缓解性抗风湿乐虎国际lehu805(DMARD)联合使用。   在所有试验中,与接受安慰剂治疗的患者相比,接受Xeljanz治疗的患者均具有临床应答和身体功能上的显著改善。在经病情缓解型抗风湿乐虎国际lehu805(DMARDs)治疗无效的RA患者中进行的一系列临床研究显示,单独使用托法替布的受试者中,达到ACR20(即触痛和肿胀关节计数至少减少20%以及其他5项RA严重度指标中3项至少改善20%)的比例为67%,而安慰剂组仅25%。   本品与甲氨蝶呤联用甲氨蝶呤单用进行比较:在DMARDs治疗无效的RA患者中临床研究显示,本品和甲氨蝶呤联用组的ACR20疗效率为59%,而单用甲氨蝶呤组为35%。

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    枸橼酸托法替布原料及片项目简介
     
    一、一般情况
     
    1.项目名称及注册类别
     
      【通用名称】枸橼酸托法替布
     
      【英文药品名】TofacitinibCitrate
     
      【中文药品名】枸橼酸托法替布
     
      【原研厂家名】PFIZERINC
      
      【化学结构式】
     
      分子式:C16H20N6O·C6H8O7分子量:504.50
     
      注册分类:化学药品4类
     
    2.拟开发剂型及规格
     
      片剂,5mg
     
    3.适应症
     
      用于对氨甲喋呤治疗反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者的治疗(一线用药)。
     
    4.用法用量
     
      每日2次,每次5mg。
     
    5.药理作用及不良反应
     
      托法替布是一种Janus激酶(JAK)抑制剂。托法替布抑制JAK1、JAK2和JAK3激酶的IC50值分别为3.2、4.1和1.6nM,对TyK2的亲和力较低,IC50为34nM。对其他检测的激酶的IC50>1μM。在细胞模型中,托法替布对JAK1/3的选择性比JAK2高。
     
      最常见的不良反应为上呼吸道感染、头痛、腹泻、鼻充血、咽喉痛和鼻咽炎。使用Xeljanz与严重感染风险增高相关,包括机会性感染、结核、癌症和淋巴瘤。Xeljanz产品标签中附有关于这些安全性风险的加框警告。Xeljanz治疗还与胆固醇和肝酶数值增高及血细胞计数降低相关。
     
    6.项目概况
     
      托法替布是辉瑞公司研发的一种新型口服JAK通路抑制剂,具有独特的作用靶点。与当前多数其他RA治疗乐虎国际lehu805主要作用于细胞外靶点不同的是,托法替布以细胞内信号转导通路为靶点,作用于细胞因子网络的核心部分。托法替布对JAK3的抑制强度是对JAK1及JAK2的5~100倍。在有效治疗剂量下,托法替布对JAK1部分抑制,对JAK2无明显抑制作用。托法替布在不同年龄、性别、体重、体质指数、种族、地理位置、疾病持续时间、血清学特点、疾病活动度及不同既往治疗患者中均有稳定疗效。各项临床试验显示,托法替布对于甲氨蝶呤治疗不充分或不耐受的中到重度RA患者,具有良好的疗效,为中、重度RA患者提供了新的选择。
     
    二.流行病学概述
     
      枸橼酸托伐替布用于活动性类风湿关节炎(RA)的治疗。RA是一种自身免疫疾病,是由于免疫系统错误地攻击,导致关节及周围组织产生炎症。类风湿关节炎在任何年龄均可发病,多发于30-60岁,45岁左右最常见,随年龄增长发病率日益增高,女性患者明显高于男性,男女患病比率约为1:4。美国疾病预防控制中心(CDC)统计,在美国约有150万人受RA困扰。
     
      数据显示,目前我国风湿性疾病的患者有2亿多人,其中类风湿关节炎有500多万。75%的类风湿关节炎患者在发病两年内即可出现骨破坏,高达80%的患者在患病20年后出现残疾,危害巨大。
     
    三、国内外注册进展概述
     
      1.国外上市情况
     
      2012年11月06日,美国食品和乐虎国际lehu805监督管理局(FDA)批准Xeljanz上市申请,批准规格为5mg,剂型为片剂,该药用于对氨甲喋呤治疗反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。本品是FDA批准的首个治疗类风湿关节炎(RA)的口服JAK乐虎国际lehu805,目前,Xeljanz已获全球80多个国家批准上市,于2017年03月10日获在中国批准上市许可。
     
      2016年02月23日,美国食品和乐虎国际lehu805监督管理局(FDA)批准XeljanzXR(缓释制剂)上市申请,批准规格为11mg,剂型为片剂,该药是第一个批准上市每日一次的口服治疗RA药;适应症同Xeljanz,用于对氨甲喋呤治疗反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。
     
      2017年被批准用于治疗银屑病关节炎(PsA)。2018年5月30日,FDA批准将托法替布适应症扩大到用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年患者。
     
      2.国内进口情况
     
      辉瑞公司的枸橼酸托法替布片于2018年2月在中国进口,商品名“尚杰”。
     

    注册证号

    产品名称

    商品名

    公司名称

    国家

    批准日期

    规格

    有效期

    H20181080

    枸橼酸托法替布片

    尚杰

    Pfizer Limited

    英国

    2018-02-07

    5mg, 180片/瓶

    2022-03-09

    H20181078

    枸橼酸托法替布片

     

    Pfizer Limited

    英国

    2018-02-07

    5mg,14片/瓶;28片/瓶

    2022-03-09

    H20181079

    枸橼酸托法替布片

    尚杰

    Pfizer Limited

    英国

    2018-02-07

    5mg,30片/瓶;60片/瓶

    2022-03-09

     

      3.国产上市情况
      枸橼酸托法替布片有2家国产企业上市,分别是正大天晴药业和齐鲁制药。
     

    产品名称

    企业名称

    规格

    批准文号

    批准日期

    枸橼酸托法替布片

    正大天晴药业集团股份有限公司

    5mg

    国药准字H20193281

    2019-09-26

    枸橼酸托法替布片

    齐鲁制药有限公司

    5mg

    国药准字H20193295

    2019-10-23

     

      4.国产申报情况
      枸橼酸托法替布片有37家企业申报。
     

    受理号

    药品名称

    注册分类

    承办日期

    NMPA企业名称

    CYHS2000190

    枸橼酸托法替布片

    化药4

    2020-03-17

    石药集团欧意药业有限公司

    CYHS1900907

    枸橼酸托法替布片

    化药4

    2020-01-07

    天地恒一制药股份有限公司

    CYHS1900812

    枸橼酸托法替布片

    化药4

    2019-12-05

    江苏正大清江制药有限公司

    CYHS1900781

    枸橼酸托法替布片

    化药4

    2019-11-20

    江苏万邦生化医药集团公司

    CYHS1900602

    枸橼酸托法替布片

    化药4

    2019-08-29

    江苏知原药业有限公司

    CYHS1900580

    枸橼酸托法替布片

    化药4

    2019-08-15

    成都倍特药业有限公司

    CYHS1900544

    枸橼酸托法替布片

    化药4

    2019-07-30

    南京先声东元制药有限公司

    CYHS1900465

    枸橼酸托法替布片

    化药4

    2019-07-10

    江西青峰药业有限公司

    CYHS1900353

    枸橼酸托法替布片

    化药4

    2019-05-23

    南京柯菲平盛辉制药有限公司

    CYHS1900048

    枸橼酸托法替布片

    化药4

    2019-01-29

    浙江海正药业股份有限公司

    CYHS1800461

    枸橼酸托法替布片

    化药4

    2018-12-12

    扬子江药业集团江苏紫龙药业

    CYHS1800048

    枸橼酸托法替布片

    化药4

    2018-02-27

    湖南科伦制药有限公司

    CXHL1502268

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2016-05-16

    南京臣功制药股份有限公司

    CXHL1501149

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2015-09-16

    成都百裕科技制药有限公司

    CXHL1501220

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2015-08-07

    成都合迅医药技术有限公司

    CXHL1500698

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2015-07-08

    北京美迪康信医药科技有限公司

    CXHL1500053

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2015-06-29

    北京凯莱天成医药科技有限公司

    CXHL1500846

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2015-06-03

    北京海步国际医药科技公司

    CXHL1402094

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2015-04-23

    江苏嘉逸医药有限公司

    CXHL1402116

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2015-04-17

    北京科莱博医药开发公司

    CXHL1401557

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2015-04-02

    北京莱瑞森医药科技有限公司

    CXHL1401466

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2015-02-26

    石家庄四药有限公司

    CXHL1402109

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2015-02-05

    南京艾德凯腾生物医药公司

    CXHL1401647

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2014-12-31

    山东罗欣药业集团股份有限公司

    CXHL1401221

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2014-10-24

    博瑞生物医药技术(苏州)公司

    CXHL1401198

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2014-09-26

    南京恒道医药科技有限公司

    CXHL1401122

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2014-09-10

    山东创新乐虎国际lehu805研发有限公司

    CXHL1400769

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2014-08-01

    四川海思科制药有限公司

    CXHL1400732

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2014-07-25

    南京恩泰医药科技有限公司

    CXHL1400626

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2014-07-16

    石家庄智恒医药科技有限公司

    CXHL1400423

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2014-06-23

    广州艾格生物科技有限公司

    CXHL1400511

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2014-05-26

    宜昌长江药业有限公司

    CXHL1400492

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2014-05-22

    石药集团中奇制药技术

    CXHL1400451

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2014-05-17

    天津市汉康医药生物技术有限公司

    CXHL1400313

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2014-04-23

    四川科伦乐虎国际lehu805研究院有限公司

    CXHL1400030

    枸橼酸托法替尼片

    化药3.1

    2014-04-09

    华润赛科药业有限责任公司

    CXHL1400079

    枸橼酸托法替布片

    化药3.1

    2014-03-06

    江苏奥赛康药业股份有限公司

      5.原料药登记备案情况
      16家企业进行枸橼酸托法替布原料药备案登记
     

    登记号

    品种名称

    企业名称

    产品来源

    包装规格

    与制剂共同审评审批结果

    备注

    Y20190021246

    枸橼酸托法替布

    江苏正大清江制药有限公司

    国产

    1.2kg/袋

    I

     

    Y20190021251

    枸橼酸托法替布

    双鹤药业(商丘)有限责任公司公司;

    国产

    500g/桶,1kg/桶,2kg/桶

    I

     

    Y20200000045

    枸橼酸托法替布

    石药集团欧意药业有限公司;

    国产

    1kg/袋、2kg/袋

    I

     

    Y20190000983

    枸橼酸托法替布

    徐州万邦金桥制药有限公司

    国产

    1.5kg/袋

    I

     

    Y20190000697

    枸橼酸托法替布

    亚宝药业集团股份有限公司

    国产

    每袋1kg

    I

     

    Y20190000549

    枸橼酸托法替布

    江苏知原药业有限公司;江苏永安制药有限公司;

    国产

    0.5kg/袋,1kg/袋

    I

     

    Y20190000557

    枸橼酸托法替布

    四川仁安药业有限责任公司

    国产

    1kg/袋

    I

     

    Y20190000509

    枸橼酸托法替布

    天地恒一制药股份有限公司

    国产

    2.0-4.0kg/袋

    I

     

    Y20190000372

    枸橼酸托法替布

    江西青峰药业有限公司

    国产

    2.0kg/袋

    I

     

    Y20190000332

    枸橼酸托法替布

    江苏柯菲平医药股份有限公司;江苏永安制药有限公司;

    国产

    药用低密度聚乙烯袋:每袋0.5kg

    I

     

    Y20180001747

    枸橼酸托法替布

    齐鲁天和惠世制药有限公司

    国产

    5kg/瓶

    A

    CYHS1700647

    Y20190000296

    枸橼酸托法替布

    南京正大天晴制药有限公司

    国产

    1.8kg/桶。

    I

     

    Y20180001611

    枸橼酸托法替布

    浙江海正药业股份有限公司

    国产

    5kg/袋

    I

     

    Y20180001444

    枸橼酸托法替布

    扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司;

    国产

    1kg/桶,1.5kg/桶,3kg/桶

    I

     

    Y20180001725

    枸橼酸托法替布

    连云港润众制药有限公司

    国产

    1000g/袋

    A

    CYHS1700332

    Y20180000139

    枸橼酸托法替布

    四川科伦药业股份有限公司

    国产

    药用低密度聚乙烯袋:1kg/包

    A

     

     

    四.临床应用优势
     
      2012年11月6日,美国食品药品管理局(FDA)和辉瑞公司联合宣布,枸橼酸托法替布(Xeljanz)获准用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎成人患者。托法替布是一种Janus激酶抑制剂,可作为单一治疗或与氨甲喋呤或其他非生物疾病缓解性抗风湿乐虎国际lehu805(DMARD)联合使用。
     
      在所有试验中,与接受安慰剂治疗的患者相比,接受Xeljanz治疗的患者均具有临床应答和身体功能上的显著改善。在经病情缓解型抗风湿乐虎国际lehu805(DMARDs)治疗无效的RA患者中进行的一系列临床研究显示,单独使用托法替布的受试者中,达到ACR20(即触痛和肿胀关节计数至少减少20%以及其他5项RA严重度指标中3项至少改善20%)的比例为67%,而安慰剂组仅25%。
     
      本品与甲氨蝶呤联用甲氨蝶呤单用进行比较:在DMARDs治疗无效的RA患者中临床研究显示,本品和甲氨蝶呤联用组的ACR20疗效率为59%,而单用甲氨蝶呤组为35%。
     
      本品疗效强于目前最畅销的乐虎国际lehu805阿达木单抗。结果显示,3个月后,本品两个剂量组受试者以HAQDI(健康调查表疾病指数)为指标评价的身体机能得到明显改善。6个月后,本品5和10mg剂量组、阿达木单抗组及安慰剂组中达到ACR20的受试者比例分别为51.5%、52.6%、47.2%及28.3%,结果显示本品的两个剂量组疗效均强于阿达木单抗组,且本品组受试者的RA活动度评分DAS28(即28个关节的触痛和肿胀等各项RA指标)也显著改善(其中血沉评分值小于2.6)。另一项为期6个月、399名经至少一种TNF抑制剂治疗无效的中至重度RA患者参加的Ⅲ期临床试验也获得相似结果,本品的疗效强于阿达木单抗。
     
      与注射剂相比使用更方便。由于RA患者行动不便且需要长期用药,因而口服制剂比注射剂使用更加方便,因此有广阔的市场前景。
     
      托法替布除治疗RA外,2017年被批准用于治疗银屑病关节炎(PsA)。2018年5月,FDA批准将托法替布适应症扩大到用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年患者。欧盟也已经批准托法替尼用于这三种适应症的治疗。本品的临床应用范围进一步加大。
     
    五.知识产权状况及相关风险分析
     
      辉瑞公司在中国申请了托法替布的化合物专利CN1409712A申请日:2000年11月23日,该专利于2005年4月6日授权,专利期满日到2020年11月22日。辉瑞在中国申请了枸橼酸托法替布的晶型专利,专利号CN1596257,申请日:2002年11月25日,该专利已在中国授权,专利期满日为2022年11月24日。
     
      我公司于2015年8月申请了托法替布的晶型专利,名称“N-[(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺晶体及其制备方法”,申请号201510482000.4。
     
      我公司于2016年5月申请了托法替布的制剂专利,名称为“枸橼酸托法替布片及其制备方法”,已获得国家知识产权局的授权,授权公告号CN105832657B。
     
    六.市场分析与概述
     
      1.类风湿性关节炎市场容量
     
      类风湿性关节炎临床治疗方法有多种,治疗乐虎国际lehu805主要有非甾体抗炎药(NSAIDs)、慢作用抗风湿乐虎国际lehu805(SAARDs)、糖皮质激素、生物制剂和中药及中药制剂,通常大多数类风湿性关节炎患者需要使用一种非甾体类抗炎药和至少一种改善病情的抗风湿药,或者口服少量的糖皮质激素。
     
      中国的类风湿性关节炎患者约有400-500万,是不折不扣的“风湿”大国。但由于生物制剂类乐虎国际lehu805进入国内市场晚、药价高、患者就诊率低以及缺乏医生群体的培养,治疗情况并不理想。随着各类国外新药的陆续上市、医保目录的调整以及国产生物类似药的冲击,国内类风湿性关节炎市场迎来新拐点。
     
      近年来,人们对于治疗类风湿关节炎的研究发展迅速,新药和新疗法层出不穷,极大地改善了患者的病情。但RA发病机制复杂,尚无特效治疗,目前仍主要以减轻疼痛、控制病情为主。我国类风湿性关节炎药品市场处于快速成长阶段。2017年我国样本医院关节炎用药(非生物制剂)为19.5亿元,实际市场按照3~4倍估算,中国关节炎(非生物制剂)市场规模超60亿人民币。目前国内生物制剂销售额约15~20亿元,约占整个市场的20~25%。2018年,中国类风湿性关节炎药品需求规模达到231.37亿元。2018年,抗风湿类乐虎国际lehu805是仅次于肿瘤的治疗领域,全球销售额高达581亿美元。
     
      2.托伐替布全球市场销售情况
     
      托法替布自上市以来,销售额逐年大幅上升,至2019年,本品的全球销售额已超过30亿美元。
     
    表:托法替布全球销售额

    年份

    药品通用名

    英文通用名

    制剂销售额(百万美元)

    治疗大类

    2014

    托法替布

    tofacitinib

    317.40

    免疫调节剂

    2015

    托法替布

    tofacitinib

    563.30

    免疫调节剂

    2016

    托法替布

    tofacitinib

    929.30

    免疫调节剂

    2017

    托法替布

    tofacitinib

    1,458.80

    免疫调节剂

    2018

    托法替布

    tofacitinib

    2,129.50

    免疫调节剂

    2019

    托法替布

    tofacitinib

    3,071.20

    免疫调节剂

     

      3. 托伐替布国内重点城市样本医院的销售情况
      原研辉瑞公司于2018年在我国批准进口托法替布片,2019年在重点城市样本医院的销售额是1689万元,按放大4倍计算,2019托法替布片在国内的销售额预计7000万元左右。
    表:托法替布片重点城市样本医院销售额
     

    药品通用名

    企业名称

    年份

    销售金额(元)

    剂型

    托法替布

    Pfizer(辉瑞)

    2018

    3,035,754.00

    片剂

    托法替布

    Pfizer(辉瑞)

    2019

    16,894,752.00

    片剂

     

      4.国内外竞争品种情况分析
     
      传统口服抗风湿类乐虎国际lehu805(DMARDs)如非甾体抗炎药、改善病情的抗风湿药、糖皮质激素疗效有限、耐受性差,“治标不治本”。1998年,全球第一个TNF-α抑制剂英夫利西单抗获批上市,开启了抗风湿乐虎国际lehu805的生物制剂时代。以后陆续获批的阿达木单抗、依那西普、培塞利珠单抗和戈利木单抗均为TNF-α抑制剂。此外RA生物制剂还包括JAK抑制剂、针对IL-6的单克隆抗体等。在国内市场,修美乐销售不佳最主要的原因是其高昂的价格,患者年均治疗费用高达20万。艾伯维财报显示,2018年,修美乐全球销售额为199.36亿美元,增幅7.4%。自2003年开始上市销售截至2018年底,修美乐的累计销售收入已经高达1329亿美元。但2018年其在中国的总销售额仅为533万美元,约占全球市场的0.02%。不同于美国强大的商业医保模式,在国内上市的RA生物制剂由于价格过高且难进医保,患者年费用超过15万元,使用率大大低于国外成熟市场。因此许多RA乐虎国际lehu805陆续采用降价作为医保谈判策略,包括罗氏雅美罗、艾伯维修美乐等。2019年8月,雅美罗被纳入医保。修美乐也从单支价格7600元以上,到今年挂网主动降价60%至3160元,直至2019年国家医保局公布的谈判价格,阿达木单抗以1290元/支中标,适应症为类风湿关节炎,强直性脊柱炎和银屑病患者。英夫利昔单抗也经谈判进入国家医保目录。
     
    七、项目进展情况
     
      已完成枸橼酸托法替布原料药合成工艺研究,完成了小试工艺优化及实验室公斤级中试放大;完成了原料药的分析方法学研究。
     
      完成了枸橼酸托法替布片自制制剂与参比制剂的对照研究,完成了片剂处方工艺研究和实验室放大。
     
      我公司于2015年8月申请了托法替布的晶型专利,名称“N-[(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺晶体及其制备方法”,申请号201510482000.4。
     
      我公司于2016年5月申请了托法替布的制剂专利,名称为“枸橼酸托法替布片及其制备方法”,已获得国家知识产权局的授权,授权公告号CN105832657B。
     
    八.综合分析
     
      目前我国风湿性疾病的患者有2亿多人,其中类风湿关节炎有500多万。75%的类风湿关节炎患者在发病两年内即可出现骨破坏,高达80%的患者在患病20年后出现残疾,危害巨大。托法替布是一种新型的口服的小分子靶向乐虎国际lehu805,它的治疗效果优于传统的抗风湿乐虎国际lehu805,能够更快的缓解症状,对于甲氨蝶呤治疗不充分或不耐受的中至重度类风湿关节炎患者具有良好的疗效。和生物制剂相比,托法替布用药途径更简单,价格更便宜。因此,本品为中、重类风湿关节炎患者提供了新的用药选择。湖北丽益医药科技有限公司扎实做好原料制剂的工艺研究,开发可工业化生产、质量稳定的可靠工艺,同时做好原料制剂成本控制,最终能保证与原研产品质量和疗效的一致性。
     
    湖北丽益医药科技有限公司
     
    2020.4
     
      

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